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Cœur de porc : un homme qui a reçu une greffe est décédé après la découverte d’un virus porcin

Une infection virale peut expliquer pourquoi le cœur d’un porc a échoué des mois après avoir été transplanté lors d’une opération chirurgicale révolutionnaire

Santé


6 mai 2022

La chirurgie à l’Université du Maryland était la première fois qu’un porc génétiquement modifié était utilisé comme donneur d’organes

École de médecine de l’Université du Maryland

Un virus porcin peut avoir contribué au décès de la première personne à recevoir une transplantation cardiaque de l’animal.

David Bennett est décédé en mars, à l’âge de 57 ans, deux mois après une opération de transplantation. Bennett, qui souffrait d’insuffisance cardiaque grave, a été jugé trop malade pour recevoir un cœur humain et a reçu l’organe de porc par compassion. Dix modifications génétiques ont été apportées au porc donneur pour éviter que son organe ne soit rejeté, avec quatre gènes porcins supprimés et six gènes humains ajoutés.

Bennett semblait initialement bien se porter, cependant, les médecins à l’origine de la greffe ont maintenant révélé qu’ils avaient tenté de traiter une infection à cytomégalovirus porcin dans les semaines précédant sa mort.

chirurgien transplantologue Bartley Griffith à l’Université du Maryland a annoncé la présence du cytomégalovirus dans un parler à l’American Society of Transplantation le 20 avril. “Nous commençons à comprendre pourquoi il est décédé”, a-t-il déclaré. Examen de la technologie MIT.

Examen de la technologie MIT Griffith rapporte que l’infection virale peut avoir été la raison pour laquelle le cœur du porc a échoué, plutôt que le système immunitaire de Bennett rejetant l’organe. “Il n’y a aucune preuve que le virus ait provoqué une infection chez le patient ou infecté des tissus ou des organes au-delà du cœur”, a déclaré un porte-parole de l’Université du Maryland.

Les cytomégalovirus sont apparentés aux virus de l’herpès qui causent les boutons de fièvre et le zona. Une fois que les animaux sont infectés, l’ADN viral reste à l’intérieur de certaines cellules. Leur système immunitaire contrôle normalement le virus, mais si un animal est affaibli, le virus peut se réactiver et provoquer d’autres infections.

Bennett n’aurait eu aucune immunité contre le cytomégalovirus porcin, donnant au virus une chance de se réactiver et d’infecter le cœur transplanté. Le virus n’infecte pas les cellules humaines, explique Joachim Denner de l’Université libre de Berlin en Allemagne. Bennett prenait également des médicaments immunosuppresseurs, ce qui a peut-être empêché son système immunitaire de répondre pleinement.

Le virus a été détecté pour la première fois dans du sang prélevé 20 jours après la greffe de Bennett. L’équipe a essayé divers traitements, y compris un médicament utilisé pour traiter les infections à cytomégalovirus humain, appelé cidofovir, et Bennett semblait se rétablir avant une détérioration rapide de son état. Lorsque le système immunitaire de Bennett a commencé à réagir au virus, il a peut-être déclenché une réponse inflammatoire connue sous le nom de tempête de cytokines, endommageant le cœur, explique Griffith.

En 2020, Denner et ses collègues ont découvert que Les babouins ne vivent pas aussi longtemps s’ils développent des infections à cytomégalovirus porcin après une greffe de cœur de porc. Mais personne ne peut dire avec certitude dans quelle mesure le virus a contribué à la mort de Bennett, dit Denner. “Il était très, très malade.”

Les porcs élevés pour fournir des organes sont élevés dans des installations propres spéciales afin qu’ils soient exempts d’agents pathogènes. L’échec de la détection du virus avant la transplantation peut être dû à des tests qui n’étaient pas assez sensibles, dit Denner. Il a développé une sensibilité tests de détection du cytomégalovirus porcinque son laboratoire a utilisé en 2016 pour détecter le virus chez les porcs élevés pour la recherche biomédicale. Ces tests sont revenus positifs même sur des échantillons négatifs lorsqu’ils ont été testés par des laboratoires aux États-Unis.

“Les tests référencés par le chercheur dans votre article sont expérimentaux [and] n’était pas disponible pour nos chirurgiens-chercheurs au moment de cette greffe », déclare le porte-parole du Maryland, lorsqu’on lui a demandé si ces tests étaient utilisés par l’équipe de Griffith.

Détecter les infections latentes – où l’ADN viral se trouve dans quelques cellules et aucun virus n’est produit – est plus difficile que d’identifier les infections actives, mais cela peut se faire de deux manières. La première consiste à rechercher l’ADN viral dans des échantillons de sang ou de tissus. La seconde consiste à rechercher des anticorps contre le virus. Le laboratoire de Denner utilise les deux méthodes. On ne sait pas quels tests ont été effectués avant la greffe de Bennett.

« Le porc donneur en bonne santé utilisé pour la xénotransplantation a fait l’objet de tests de dépistage d’agents pathogènes à plusieurs reprises. Il a été testé juste avant l’expédition vers le Maryland, et juste avant la greffe quelques jours plus tard. Les protocoles de test suivis ont été acceptés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Alors que les plans avancent pour les futurs essais cliniques, des techniques de test plus sophistiquées sont développées et validées pour garantir que ce virus ne passe pas inaperçu », a déclaré le porte-parole du Maryland.

Si le virus a contribué à la mort de Bennett, plutôt que de se produire parce que son système immunitaire a rejeté l’organe, les résultats de l’étude sur les babouins de Denner suggèrent que d’autres greffés peuvent vivre plus longtemps s’ils reçoivent des cœurs sans virus. Les porcs peuvent être garantis exempts de cytomégalovirus porcin en sevrant les animaux 24 heures après la naissancedit Denner.

Revovicor, une filiale de United Therapeutics, a développé le porc derrière la greffe de Bennett et n’a pas commenté la détection du virus. Il n’y a aucune preuve d’actes répréhensibles de la part des entreprises. Aucune entreprise n’a répondu à Nouveau scientifique‘s demandes de commentaires avant publication.

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