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Des niveaux élevés d’une certaine protéine augmentent le risque de diabète et de décès par cancer

La protéine pourrait potentiellement prédire le risque futur de décès par cancer et de diabète.

Une enquête suédoise portant sur près de 4 000 personnes de plus de 22 ans a révélé que ceux dont les taux sanguins de prostasine se situaient dans les quartiles supérieurs étaient 76 % plus susceptibles de contracter le diabète et 43 % plus susceptibles de mourir d’un cancer.

Selon des recherches récentes, ceux qui ont des niveaux élevés de prostasine, une protéine qui se trouve principalement dans les cellules épithéliales qui tapissent les surfaces et les organes du corps, peuvent être plus susceptibles de développer un diabète. Cette recherche vient d’être publiée dans diabétologiela revue de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD).

Il est important de noter que les résultats suggèrent également que les personnes ayant des taux élevés de sucre dans le sang et de prostasine semblent avoir un risque beaucoup plus élevé de mourir d’un cancer.

Même après avoir pris en compte une variété de variables importantes, telles que l’âge, le sexe, le tour de taille, les habitudes de consommation d’alcool et de tabagisme, le (mauvais) cholestérol LDL, la pression artérielle systolique et les médicaments antihypertenseurs, les résultats sont restés cohérents.

La Malmö Diet and Cancer Study, une importante étude prospective basée sur la population qui est en cours à Malmö, une ville du sud de la Suède, depuis 1993, a été la source d’échantillons de sang pour l’étude, qui est la première à examiner la relation entre la prostasine les taux sanguins et la mortalité par cancer dans la population générale.

“Il s’agit de l’analyse la plus complète de ce type à ce jour et jette un nouvel éclairage sur le lien biologique entre le diabète et le cancer”, déclare le co-auteur principal, le professeur Gunnar Engström de Université de Lund à Malmö, en Suède. “La prostasine peut n’être qu’un indicateur que la maladie pourrait survenir, ou pourrait être causalement pertinente, ce qui est passionnant car cela soulève la possibilité de cibler cette protéine avec de futurs traitements pour le diabète et le cancer.”

De nombreuses études ont montré un lien entre le diabète et un risque plus élevé de contracter divers cancers ainsi qu’un taux de mortalité plus élevé par cancer. Les médicaments contre le diabète peuvent également modifier cette corrélation. En plus d’avoir un risque accru de 30 % de cancer de l’intestin et de 20 % de cancer du sein, les personnes atteintes de diabète de type 2 sont environ deux fois plus susceptibles de contracter un cancer du pancréas, de l’endomètre et du foie. Cependant, on sait peu de choses sur les mécanismes derrière cette prédisposition.

La prostasine est un stimulateur des canaux sodiques épithéliaux qui régulent l’équilibre sodique, le volume sanguin et la pression artérielle. De plus, il a été découvert que la prostasine supprime la croissance tumorale induite par l’hyperglycémie (glycémie élevée) et est associée au métabolisme du glucose. Cependant, on sait peu de choses sur le lien entre la prostasine, le diabète et la mortalité par cancer.

Pour en savoir plus, une équipe de chercheurs chinois et suédois a mené une analyse transversale de l’association entre les taux sanguins de prostasine (classés par quartiles) et le diabète chez 4 658 adultes (âge moyen 58 ans ; 40 % d’hommes) inscrits au régime de Malmö. et Cancer Study Cardiovascular Cohort entre 1991 et 1994, dont 361 (8 %) avaient un diabète existant.

Après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion potentiels, notamment l’âge, le sexe et le tour de taille, les habitudes de consommation de tabac et d’alcool, le cholestérol LDL, la pression artérielle systolique et les médicaments antihypertenseurs, des taux élevés de prostasine se sont avérés positivement associés à la présence de diabète, avec ceux en le quartile de prostasine le plus élevé est presque deux fois plus susceptible de souffrir de diabète que le quartile le plus bas.

Les chercheurs ont ensuite examiné les données cliniques de la même cohorte (à l’exclusion de 361 participants atteints de diabète existant) jusqu’à la fin de 2019 pour enquêter sur les associations avec de nouveaux cas de diabète. Au cours d’un suivi moyen de 22 ans, 702 participants ont développé un diabète. Des analyses longitudinales ont identifié une relation linéaire entre la prostasine et le diabète incident, les participants ayant de la prostasine dans le quartile le plus élevé étant 76 % plus susceptibles de développer un diabète que ceux du quartile le plus bas.

Fait intéressant, les taux de prostasine se sont révélés être un meilleur prédicteur du diabète chez les participants plus jeunes et chez ceux dont la glycémie est plus faible et dont la fonction rénale est meilleure. Les auteurs supposent que des taux élevés de prostasine peuvent être une réponse compensatoire à une glycémie trop élevée (hyperglycémie), mais peuvent être insuffisants pour arrêter ou inverser la détérioration du contrôle de la glycémie. Et parce que la prostasine peut être sécrétée dans l’urine, une fonction rénale normale peut aider à maintenir des taux sanguins de prostasine optimaux.

Dans d’autres analyses examinant si la prostasine a un effet sur la mortalité (toute cause, mortalité par cancer et mortalité cardiovasculaire), les chercheurs ont découvert que la prostasine était significativement associée à la fois à la mortalité par cancer et à la mortalité toutes causes confondues. Au cours d’un suivi moyen de 24 ans, 651 participants sont décédés d’un cancer. Les participants ayant des taux sanguins de prostasine dans le quartile le plus élevé étaient 43 % plus susceptibles de mourir d’un cancer que ceux du quartile le plus bas. Pour chaque doublement de la concentration de prostasine, le risque de mortalité par cancer augmentait de 139 % et 24 %, respectivement, chez les participants avec et sans glycémie élevée (glycémie à jeun altérée). Aucune association n’a été trouvée pour la mortalité cardiovasculaire.

“La prostasine est un nouveau marqueur de risque potentiel pour le développement du diabète et pour la mortalité par cancer, en particulier chez les personnes ayant une glycémie élevée”, déclare le premier auteur, le Dr. Xue Bao de l’hôpital affilié de la faculté de médecine de l’université de Nanjing à Nanjing, en Chine. “Il est facilement accessible, ce qui renforce son potentiel pour servir de marqueur d’avertissement à l’avenir.”

Étant donné que la prostasine joue un rôle dans la régulation de plusieurs voies biologiques associées au diabète qui sont également impliquées dans l’apparition et la promotion de certains cancers, elle peut potentiellement médier le processus de l’hyperglycémie au cancer, ou du moins peut agir comme un marqueur de la susceptibilité au cancer chez les participants ayant une glycémie élevée. Pour examiner cela plus en détail, il sera utile pour les études futures de retracer les origines exactes de la prostasine dans le sang et de déterminer si l’association entre la prostasine et le diabète est causale. »

Les auteurs notent que l’étude est observationnelle et souligne plusieurs limites, notamment que l’étude est limitée par son utilisation d’un ensemble de données d’une ville suédoise, par conséquent, les résultats pourraient ne pas être généralisables à d’autres populations. Ils notent également que les niveaux de prostasine ont été mesurés à l’aide d’échantillons de sang congelés stockés pendant plus d’une décennie et que leurs valeurs peuvent ne pas être les mêmes que celles mesurées dans des échantillons frais. De plus, l’étude n’a mesuré les niveaux de prostasine qu’à un moment donné et n’a pas pu faire la distinction entre les types de diabète.

Référence : « Prostasine plasmatique : un nouveau marqueur de risque pour l’incidence du diabète et la mortalité par cancer » par Xue Bao, Biao Xu, Iram Faqir Muhammad, Peter M. Nilsson, Jan Nilsson et Gunnar Engström, 4 août 2022, diabétologie.
DOI : 10.1007/s00125-022-05771-w

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