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La FDA vient d’accélérer la mise au point d’un vaccin contre la maladie d’Alzheimer

La Food and Drug Administration des États-Unis a accordé la désignation accélérée à UB-311, un vaccin contre la maladie d’Alzheimer fabriqué par la société de biotechnologie Vaxxinity.1 Le vaccin est un vaccin immunothérapeutique anti-bêta-amyloïde qui traiterait la maladie d’Alzheimer en ciblant la bêta-amyloïde agrégée dans le cerveau.2

Outre les problèmes potentiels qui peuvent survenir lorsqu’un vaccin est mis sur le marché à la hâte, le vaccin peut être problématique dès le départ, car la bêta-amyloïde peut être un symptôme de la maladie d’Alzheimer – et non la cause – et pourrait même avoir un rôle protecteur dans la maladie. processus.3

L’accélération d’un vaccin ciblant un élément isolé de la maladie d’Alzheimer qui n’en est pas la cause sous-jacente est destinée à être un désastre massif.

Le vaccin contre la maladie d’Alzheimer est accéléré sur le marché

L’UB-311 est vanté pour avoir provoqué une “réponse d’anticorps anti-bêta-amyloïde robuste et durable chez les patients”, selon Vaxxinity.4 Les essais d’extension à long terme de phase 1, phase 2a et phase 2a sont déjà terminés, la société déclarant que le vaccin était “bien toléré chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée pendant trois ans de doses répétées, avec un profil d’innocuité comparable à placebo et aucun cas d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde-œdème (“ARIA-E”) dans l’étude principale. »5

ARIA-E, un marqueur de la rétention d’eau et des microhémorragies dans le cerveau, survient chez environ un tiers des personnes prenant l’aducanumab, un médicament contre la maladie d’Alzheimer (nom de marque Aduhelm).6 Semblable à UB-311, Aduhelm a été mis sur le marché dans le cadre d’une procédure d’approbation accélérée par la FDA, malgré l’incertitude quant aux avantages cliniques.7 L’action a déclenché des protestations au sein du comité consultatif de la FDA, et trois membres ont par la suite démissionné.8ème

En tant qu’anticorps dirigé contre la bêta-amyloïde, Aduhelm agit également en ciblant la bêta-amyloïde dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, mais les découvertes d’ARIA-E chez de nombreuses personnes prenant les médicaments sont alarmantes. Adam Brickman de l’Université de Columbia, à New York, a suggéré que le médicament pourrait potentiellement aggraver le déclin cognitif au lieu de l’améliorer. “Il est difficile de donner une tournure positive aux anomalies de la neuroimagerie”, a-t-il écrit. « … [W]Nous ne connaissons tout simplement pas les conséquences à long terme.9

Alors que Vaxxinity ne vante aucun cas d’ARIA-E parmi ses sujets comme un succès, il en va de même pour le vaccin dans la mesure où personne ne connaît les conséquences à long terme. Vaxxinity a prévu un essai de phase 2b pour fin 2022.dix Il convient de noter que le développement de médicaments pour la maladie d’Alzheimer a été jusqu’à présent un échec lamentable, avec au moins 300 essais échoués à ce jour.11

Une étude, qui était une collaboration entre l’Université de Washington à St. Louis, les sociétés pharmaceutiques Eli Lilly et Roche, les National Institutes of Health et d’autres, a impliqué 194 participants, dont 52 ont pris le médicament gantenerumab de Roche et 52 ont pris le solanezumab d’Eli Lilly.12

Les médicaments étaient destinés à éliminer la bêta-amyloïde (Aβ) du cerveau, mais ils n’ont pas réussi à atteindre le résultat principal de l’étude, qui était un déclin cognitif ralenti, tel que mesuré par des tests sur la pensée et la mémoire.

En fait, alors que les médicaments ciblaient la bêta-amyloïde, ils n’avaient aucun effet sur les mesures cognitives, les chercheurs écrivant : “Les deux médicaments ont engagé leurs cibles Aβ mais aucun n’a démontré d’effet bénéfique sur les mesures cognitives par rapport aux témoins”.13

La bêta amyloïde est-elle le problème ?

Même si les médicaments réduisent les plaques bêta-amyloïdes chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, il reste à voir comment cela se traduit par un déclin cognitif. Alors que la maladie d’Alzheimer se caractérise par une accumulation de plaques bêta-amyloïdes et d’enchevêtrements neurofibrillaires dans le cerveau, il existe une controverse quant à leur rôle dans le développement de la maladie.

Comme l’ont écrit des chercheurs du Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, département de la démence et des fonctions cérébrales supérieures, dans Frontiers in Neuroscience :14

“La soi-disant hypothèse amyloïde, selon laquelle l’accumulation et le dépôt de peptides oligomères ou fibrillaires amyloïdes β (Aβ) sont la principale cause de la maladie d’Alzheimer (MA), est le concept dominant qui sous-tend la recherche sur la maladie d’Alzheimer depuis plus de 20 ans. Cependant, toutes les tentatives de développement de médicaments ciblant Aβ pour traiter la MA se sont soldées par un échec.

En 2009, les chercheurs ont attiré l’attention sur la prémisse erronée de la simplification excessive de la maladie d’Alzheimer jusqu’à la molécule précurseur de la protéine amyloïde-β (AβPP), “impliquant que cette molécule encapsule si complètement la maladie d’Alzheimer que la maladie elle-même est presque d’importance secondaire”. Ceci, ont-ils noté, ignore « la complexité des maladies chroniques en général » et ont ajouté :15

“Une grande attention s’est portée sur l’amyloïde-β en tant que mécanisme pathogène majeur dans le but ultime d’utiliser les thérapies de réduction de l’amyloïde-β comme voie de traitement. Malheureusement, près d’un quart de siècle plus tard, aucun progrès tangible n’a été proposé, alors que l’échec spectaculaire tend à être le plus convaincant.

Nous avons longtemps considéré, tout comme la littérature abondante, que les accumulations protéiques sont simplement des manifestations en aval et, souvent, en phase terminale de la maladie.

Leur faible corrélation globale avec le niveau de démence et leur présence chez les personnes cognitivement intactes sont des preuves souvent ignorées comme une vérité gênante. Les recherches actuelles sur les oligomères amyloïdes ajouteront donc de nombreux détails à ce qui est, par essence, une distraction réductionniste des processus pléiotrophiques en amont tels que le stress oxydatif, le dysfonctionnement du cycle cellulaire et l’inflammation.

Il est maintenant grand temps que les neuroscientifiques évitent l’écueil de persévérer dans les « protéinopathies » et reconnaissent que le ciblage continu des lésions en phase terminale face à des échecs répétés, ou pire, est une proposition perdante.

La bêta-amyloïde peut être protectrice

Il existe même des recherches suggérant que l’agrégation avancée de protéines, comme celle observée dans la maladie d’Alzheimer, pourrait offrir des fonctions protectrices, peut-être en protégeant les cellules des intermédiaires toxiques.16 Écrivant dans les Annals of the New York Academy of Sciences, les chercheurs ont suggéré que la bêta-amyloïde est une réponse au stress neuronal, une réponse qui fonctionne comme une adaptation protectrice à la maladie.17

La bêta-amyloïde, ont-ils soutenu, s’accumule relativement tard dans le développement de la maladie d’Alzheimer, et bien qu’elle se soit révélée toxique dans des modèles de culture cellulaire, cela peut ne pas être vrai chez l’homme. Au lieu de la notion dominante selon laquelle une mutation entraîne une augmentation de la bêta-amyloïde et qui conduit à la maladie d’Alzheimer, l’équipe a suggéré qu’une mutation conduit à la maladie d’Alzheimer, qui à son tour déclenche une augmentation de la bêta-amyloïde :18

“Les mutations entraînent un stress cellulaire, qui, à son tour, entraîne une augmentation de l’amyloïde-β … dans la MA, le stress cellulaire précède l’augmentation des protéines amyloïde-β …, telles que l’amyloïde-β, qui sont induites dans des conditions oxydatives et agir pour atténuer les dommages oxydatifs sont généralement considérés comme des antioxydants et, à cet égard, nous avons récemment démontré que l’amyloïde-β est un antioxydant authentique qui peut agir comme une puissante superoxyde dismutase.

Cela expliquerait, suggèrent-ils, pourquoi le cerveau de la plupart des personnes âgées contient de l’amyloïde-β, souvent en quantités similaires à celles trouvées chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer (MA). Ils ont noté :19

“Alors qu’une telle production et un tel dépôt d’amyloïde-β semblent réussir à éviter les déséquilibres redox liés à l’âge dans le vieillissement normal, dans la MA, où il existe un déséquilibre redox profond et chronique, la présence d’amyloïde-β, même à des niveaux élevés, prouve pas assez.”

Le lien entre la maladie d’Alzheimer et votre intestin

Si la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer ne peut être entièrement imputée à la bêta-amyloïde, quelle en est alors la cause ? Il est probable que de nombreux facteurs soient à blâmer, parmi lesquels des déséquilibres du microbiote intestinal. La recherche suggère, par exemple, que les bactéries présentes dans vos intestins peuvent influencer le fonctionnement du cerveau et peuvent même favoriser la neurodégénérescence.20

Dans une étude portant sur 89 personnes, des taux sanguins élevés de lipopolysaccharides (LPS) et d’acétate et de valérate d’acides gras à chaîne courte (AGCC) étaient associés à d’importants dépôts amyloïdes dans le cerveau.21 Les LPS et SCFA sont des marqueurs de l’inflammation et des protéines produites par les bactéries intestinales.

Des niveaux élevés de butyrate – un AGCC produit lorsque les bactéries intestinales fermentent les fibres – étaient associés à moins d’amyloïde. L’étude représente une continuation des recherches antérieures de l’équipe, qui ont constaté que le microbiote intestinal chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer diffère de ceux qui n’en sont pas atteints ; chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, la diversité microbienne est réduite, certaines bactéries étant surreprésentées et d’autres microbes diminués.22

“Nos résultats sont incontestables : certains produits bactériens du microbiote intestinal sont corrélés à la quantité de plaques amyloïdes dans le cerveau”, explique Moira Marizzoni, auteur de l’étude au Centre Fatebenefratelli de Brescia, en Italie.23

D’autres recherches suggèrent que le microbiote intestinal peut contribuer au risque d’Alzheimer par plusieurs voies, notamment en influençant le vieillissement, le diabète, le sommeil et le rythme circadien.24

Il est également possible, les chercheurs émettent l’hypothèse que des décennies de facteurs tels que l’alimentation, le stress, le vieillissement et la génétique, se combinent pour perturber la perméabilité intestinale et l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique, permettant l’entrée d’agents inflammatoires et pathogènes et induisant une réponse inflammatoire qui déclenche une réponse neuro-inflammatoire dans le cerveau.25

Il y a plus dans la maladie d’Alzheimer que la bêta-amyloïde

UB-311 – le vaccin accéléré contre la maladie d’Alzheimer – ne touchera pas aux nombreux facteurs complexes conduisant au développement de la maladie d’Alzheimer et est susceptible d’avoir des conséquences indésirables imprévues. Les facteurs alimentaires, par exemple, sont complètement négligés en se concentrant sur un vaccin ciblant la bêta-amyloïde.

Non seulement ce que vous mangez affecte votre santé intestinale, mais il a également un impact sur le cholestérol, et le cholestérol joue également un rôle important dans la formation des souvenirs et est vital pour une fonction neurologique saine. Comme l’a noté la chercheuse principale Stephanie Seneff, Ph.D., l’insuffisance de graisse et de cholestérol dans votre cerveau joue un rôle crucial dans le processus de la maladie d’Alzheimer, détaillé dans son article de 2009 “APOE-4 : L’indice pour savoir pourquoi un régime faible en gras et des statines Peut causer la maladie d’Alzheimer.”26

Une alimentation limitée dans le temps est une autre stratégie importante, tout comme la réduction de votre consommation d’acides gras polyinsaturés, également appelés AGPI, présents dans les huiles végétales, les huiles comestibles, les huiles de graines, les gras trans et les huiles végétales. Pour une approche plus ciblée, des options naturelles sont disponibles.

Des études animales et en laboratoire démontrent que le safran aux épices est neuroprotecteur, par exemple. Les données montrent également qu’il est aussi efficace que la mémantine pour traiter la maladie d’Alzheimer modérée à sévère.27 L’une des évaluations les plus complètes du risque d’Alzheimer est celle du Dr. Le protocole ReCODE de Dale Bredesen, qui évalue 150 facteurs, dont la biochimie, la génétique et l’imagerie historique, connus pour contribuer à la maladie d’Alzheimer.

Dans son livre “The End of Alzheimer’s: The First Program to Prevent and Reverse Cognitive Decline”,28 qui décrit le protocole complet, vous trouverez également une liste de tests de dépistage suggérés et les plages recommandées pour chaque test, ainsi que certaines des suggestions de traitement de Bredesen.

Dans l’ensemble, il est préférable de nourrir la santé de votre cerveau avec un mode de vie globalement sain. En tirant parti de 36 paramètres de mode de vie sain, Bredesen a pu inverser la maladie d’Alzheimer chez 9 patients sur 10.

Cela comprenait l’utilisation d’exercices, d’un régime cétogène, d’une vitamine D optimisée et d’autres hormones, d’un sommeil accru, de la méditation, de la désintoxication et de l’élimination du gluten et des aliments transformés. Pour plus de détails, vous pouvez télécharger en ligne le document de cas en texte intégral de Bredesen, qui détaille le programme complet.29

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