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La fonctionnalité de poche partagée par les coronavirus mortels pourrait conduire à un traitement antiviral pan-coronavirus

La fonctionnalité de poche partagée par les coronavirus mortels pourrait conduire à un traitement antiviral pan-coronavirus

Structure de la glycoprotéine de pointe du SRAS-CoV, le coronavirus à l’origine de l’épidémie de 2002. Lorsque l’acide linoléique est lié, la structure est verrouillée sous une forme non infectieuse La densité cryo-EM, calculée par le cloud computing, est indiquée (à gauche) avec la structure de la protéine (au milieu). Les molécules d’acide linoléique sont colorées en orange. Un zoom avant de la poche (encadré), conservée dans tous les coronavirus mortels, est montré. Crédit : Christiane Schaffitzel et Christine Toelzer, Université de Bristol

Les scientifiques ont découvert pourquoi certains coronavirus sont plus susceptibles de provoquer une maladie grave, ce qui est resté un mystère jusqu’à présent. Les chercheurs de l’étude dirigée par l’Université de Bristol, publiée dans Avancées scientifiques aujourd’hui (23 novembre), affirment que leurs découvertes pourraient conduire au développement d’un traitement pan-coronavirus pour vaincre tous les coronavirus – de l’épidémie de SRAS-CoV de 2002 à omicron, la variante actuelle du SRAS-CoV-2, ainsi que des variantes dangereuses qui pourraient émerger à l’avenir.

Dans cette nouvelle étude, une équipe internationale dirigée par le professeur Christiane Schaffitzel de Bristol a examiné les glycoprotéines de pointe décorant tous les coronavirus. Ils révèlent qu’une caractéristique de poche sur mesure dans la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, découverte pour la première fois en 2020, est présente dans tous les coronavirus mortels, y compris le MERS et l’omicron. À l’opposé, la fonction de poche n’est pas présente dans les coronavirus qui provoquent une infection bénigne avec des symptômes de type rhume.

L’équipe affirme que leurs découvertes suggèrent que la poche, qui lie une petite molécule, l’acide linoléique-un acide gras essentiel indispensable à de nombreuses fonctions cellulaires, notamment l’inflammation et le maintien des membranes cellulaires dans les poumons afin que nous puissions respirer correctement – pourrait désormais être exploité pour traiter tous les coronavirus mortels, les rendant du même coup vulnérables à un traitement à base d’acide linoléique ciblant cette poche.

Le COVID-19, causé par le SRAS-CoV-2, est la troisième épidémie de coronavirus après le SRAS-CoV en 2002 et le MERS-CoV en 2012. Le SRAS-CoV-2, beaucoup plus infectieux, continue d’infecter les gens et de nuire aux communautés et aux économies du monde entier, avec de nouvelles variantes préoccupantes émergeant successivement, et une vaccination et une réponse immunitaire échappant à l’omicron.

Le professeur Schaffitzel, de l’école de biochimie de Bristol, a expliqué : “Dans nos travaux antérieurs, nous avons identifié la présence d’une petite molécule, l’acide linoléique, enfouie dans une poche sur mesure au sein de la glycoprotéine du SRAS-Cov-2, connue sous le nom de “protéine de pointe”. ,’ qui se lie à la surface des cellules humaines, permettant au virus de pénétrer dans les cellules et de commencer à se répliquer, causant des dommages étendus.

“Nous avons montré que la liaison de l’acide linoléique dans la poche pouvait arrêter l’infectiosité du virus, suggérant un traitement antiviral. C’était dans la souche originale de Wuhan qui a déclenché la pandémie. Depuis lors, toute une gamme de variantes dangereuses du SRAS-CoV-2 ont émergé , y compris omicron, l’actuel dominant une variante de préoccupation. Nous avons examiné chaque nouvelle variante préoccupante et nous avons demandé si la fonction de poche était toujours présente.”

Omicron a subi de nombreuses mutations, lui permettant d’échapper à la protection immunitaire offerte par la vaccination ou les traitements par anticorps qui sont en retard sur ce virus en évolution rapide. Curieusement, bien que tout le reste ait pu changer, les chercheurs ont découvert que la poche d’omicron restait pratiquement inchangée.

Christine Toelzer, associée de recherche à l’École de biochimie et auteure principale de l’étude, a ajouté : “Lorsque nous avons réalisé que la poche que nous avions découverte restait inchangée, nous avons regardé en arrière et demandé si le SARS-CoV et le MERS-CoV, deux autres coronavirus mortels à l’origine des épidémies précédentes il y a des années, contenait également cette caractéristique de poche de liaison à l’acide linoléique.”

L’équipe a appliqué la cryo-microscopie électronique à haute résolution, des approches informatiques de pointe et l’informatique en nuage. Leurs résultats ont montré que le SRAS-CoV et le MERS-CoV avaient également la poche et pouvaient se lier au ligand, l’acide linoléique, par un mécanisme pratiquement identique.

Le professeur Schaffitzel a conclu : « Dans notre étude actuelle, nous apportons la preuve que la poche est restée la même dans tous les coronavirus mortels, de la première épidémie de SRAS-CoV il y a 20 ans à micron aujourd’hui. Nous avons montré précédemment que la liaison de l’acide linoléique à cette poche induit un pic verrouillé, abrogeant l’infectivité virale. Nous montrons également maintenant que la supplémentation en acide linoléique supprime réplication virale à l’intérieur des cellules. Nous prévoyons que les futures variantes contiendront également le pocheque nous pouvons exploiter pour vaincre le virus.”

Informations:
Christine Toelzer et al, La poche de liaison aux acides gras libres est une caractéristique conservée dans les protéines de pointe pathogènes du β-coronavirus du SRAS-CoV à Omicron, Avancées scientifiques (2022). DOI : 10.1126/sciadv.adc9179. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adc9179

citations: Une fonctionnalité de poche partagée par des coronavirus mortels pourrait conduire à un traitement antiviral pan-coronavirus (2022, 23 novembre) récupéré le 25 novembre 2022 sur https://phys.org/news/2022-11-pocket-feature-deadly-coronaviruses-pan- coronavirus.html

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