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Un médicament qui peut tuer les bactéries résistantes aux antibiotiques pourrait conjurer la prochaine crise des superbactéries

Pendant des années, la civilisation humaine a été entraînée dans une crise de santé publique tranquille : certains de nos antibiotiques ont cessé de fonctionner. la surprescription d’antibiotiques a transformé les insectes que nous pouvions autrefois facilement vaincre en super-pathogènes capables d’échapper même à nos meilleures défenses, car ils ont évolué plus rapidement que nous ne pouvons concevoir de médicaments pour les vaincre. Selon certaines estimations, la résistance aux antibiotiques pourrait tue jusqu’à 10 millions de personnes par an d’ici 2050. Déjà, environ 1,27 millions de personnes chaque année d’infections pour lesquelles les médicaments ne font rien ou presque.

Pour aggraver les choses, de nouveaux médicaments qui traitent ce problème ne sont pas développés assez rapidement, car il n’y a pas beaucoup de profit à développer de nouveaux antibiotiques. Comme Salon l’a déjà signalé, Big Pharma a développement d’antibiotiques pour la plupart abandonnés. Le problème semble s’aggraver, entraînant l’émergence de nouveaux les infections sexuellement transmissibles qui ne répondent pas aux antibiotiques standards. Pire encore, le changement climatique pourrait également créer des superbactéries résistantes aux médicaments encore plus meurtrier.

Cependant, les chercheurs ont peut-être récemment fait une percée avec un nouveau médicament appelé PLG0206, qui s’est avéré extrêmement puissant contre plus de 1200 bactéries résistantes aux médicaments différentes. Les résultats ont été publiés dans PLOS Un le 16 septembre, avec une grande partie des recherches menées par des scientifiques de Peptilogics, une société biopharmaceutique basée en Pennsylvanie. Cette découverte marque une victoire humaine rare et indispensable dans la guerre en cours contre la résistance antibactérienne.

PLG0206 est un peptide antimicrobien composé d’une chaîne d’acides aminés, ou de composés organiques qui apparaissent chez tous les êtres vivants. Si vous enchaînez suffisamment d’acides aminés ensemble, vous fabriquez ce qu’on appelle une protéine. Les peptides sont la même chose, seulement plus petits, et sont largement utilisés en médecine, avec insuline étant le meilleur exemple.

Certains peptides ont propriétés toxiques qui peuvent être militarisés contre d’autres microbes. Considérez-les comme du TNT contre un tank. Notre corps génère des tonnes de peptides pour lutter contre les infections, mais dans la course aux armements entre notre système immunitaire et les envahisseurs – tels que les bactéries, les virus, les champignons ou les parasites – les « réservoirs » peuvent parfois développer de meilleures défenses que les « bombes » que nous utilisons. Le résultat peut signifier une maladie grave ou la mort.

Les biologistes développent des peptides antimicrobiens depuis des années, mais ils présentent certaines limites. Certains peuvent être toxique pour l’homme ou sont métabolisés trop rapidement par le foie et les reins pour être efficaces.

Mais PLG0206 peut être en mesure de résoudre certains de ces problèmes et plus encore. Ce n’est pas seulement en apparence bien toléré chez l’homme, c’est aussi attaque les biofilms, une matrice visqueuse de sucres qui produit des bactéries pour se protéger des attaques. Mieux encore, PLG0206 semble peu susceptible de provoquer des mutations résistantes dans les bactéries échantillonnées, ce qui signifie qu’il peut s’agir d’un outil efficace qui ne s’usera pas à l’usage.

Pour tester l’efficacité de PLG0206, les chercheurs ont utilisé plusieurs types d’expériences. Tout d’abord, ils ont placé des dizaines de souches différentes d’agents pathogènes résistants aux médicaments sur des plaques de gélose contenant 5% de sang de mouton et les ont incubées pendant la nuit.

Un quart de millionième de gramme était suffisant pour assommer la bactérie, ce qui signifie que PLG0206 est extrêmement puissant.

Ensuite, ils ont ajouté le peptide et pris des mesures à différents intervalles pour voir à quel point PLG0206 était rapide et efficace pour détruire les infections. Ils ont également répété l’expérience avec plus d’une douzaine d’antibiotiques courants, dont la colistine, considérée comme un “médicaments de dernier recours“Parce qu’il a des effets secondaires terribles et qu’il n’est généralement utilisé que lorsque tous les autres médicaments échouent. En tant que contrôle, ils ont également inclus des croissances microbiennes sans médicaments.

Le peptide a démontré une activité bactériologique rapide contre près de 1300 agents pathogènes résistants aux médicaments différents, parfois à des concentrations aussi faibles que 0,25 microgrammes par millilitre. Cela signifie qu’un quart de millionième de gramme était suffisant pour éliminer la bactérie, ce qui signifie que PLG0206 est extrêmement puissant.

Mais les chercheurs voulaient voir comment le PLG0206 se comportait également dans des modèles animaux, alors ils ont délibérément administré des infections à des lapins et des souris pour voir dans quelle mesure le peptide combattait certaines maladies.

Les lapins qui ont reçu de la céfazoline seule sont tous morts dans les deux semaines. Mais 75% des lapins traités avec PLG0206 n’avaient aucune culture bactérienne sur leurs implants, ce qui suggère que ce peptide pourrait rendre les chirurgies chez l’homme beaucoup moins susceptibles de mal tourner.

Les lapins ont subi une intervention chirurgicale, qui consistait à installer des fils d’acier inoxydable sur leurs pattes, puis à injecter une souche de bactérie appelée Staphylococcus aureus dans la blessure. Ce modèle simule l’une des complications les plus courantes et les plus graves de la chirurgie articulaire chez l’homme.

Lorsque les médecins veulent restaurer la fonction d’une articulation, ils peuvent pratiquer un type de chirurgie appelé arthroplastie et installer un implant métallique. Cependant, ces implants sont des surfaces attrayantes pour la formation de colonies bactériennes et provoquent souvent infections difficiles à traiter.

Au bout de deux jours, laissant le temps à une infection de se former chez les lapins, les chercheurs ont injecté du PLG0206 dans les articulations, ainsi que de la céfazoline, un antibiotique courant. Les lapins qui ont reçu de la céfazoline seule sont tous morts dans les deux semaines. Mais 75% des lapins traités avec PLG0206 n’avaient aucune culture bactérienne sur leurs implants, ce qui suggère que ce peptide pourrait rendre les chirurgies chez l’homme beaucoup moins susceptibles de mal tourner.

Les chercheurs ont également donné des infections des voies urinaires (IVU) à plusieurs souris en utilisant E. coli, une bactérie connue pour provoquer des intoxications alimentaires et des infections urinaires. Les souris ont ensuite reçu soit du PLG0206, soit de la gentamicine, un autre antibiotique courant. Après 24 heures, les souris ont été euthanasiées au CO2, leurs reins et leurs vessies ont été prélevés, puis broyés en un mélange homogène. Cette bouillie d’organes de souris a été diluée, puis placée sur une boîte de Pétri et le niveau de croissance des bactéries a été mesuré.


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Chez la plupart des souris traitées avec PLG0206, même une faible dose a rendu E. coli cultures presque indétectables, autour des mêmes niveaux que le groupe gentamicine. Cela suggère que PLG0206 pourrait être un autre outil pour lutter contre les infections urinaires, ce qui est une bonne nouvelle étant donné que certaines infections urinaires impliquent E. coli les souches qui sont résistant à la gentamicine.

La Food and Drug Administration américaine voit clairement un gros potentiel pour PLG0206, puisqu’elle a accordé en juillet dernier Peptilogics “voie rapide” désignation pour le traitement des infections d’arthroplastie. Cette désignation accélère le processus de développement et d’examen par la FDA de nouveaux médicaments qui répondent à des besoins médicaux non satisfaits.

Tous les médicaments du programme Fast Track ne sont pas approuvés, et il est pas toujours “rapide” non plus. Certains médicaments accélérés plus tard s’avérer ne pas fonctionner aussi bien qu’on le pensait à l’origine. Ces résultats doivent également être pris avec des pincettes, étant donné que de nombreux chercheurs impliqués sont financièrement investis dans le succès du médicament. Néanmoins, tout cela est une bonne indication que PLG0206 mérite au moins un examen plus approfondi.

Au cours des 60 dernières années, seules deux nouvelles classes d’antibiotiques ont fait leur entrée sur le marché, contre plus de 20 nouvelles classes d’antibiotiques développés entre 1930 et 1962. Il ne prend pas longtemps pour que les agents pathogènes développent une résistance même à nos outils les plus puissants, ce qui signifie que le soi-disant “âge d’or des antibiotiques” pourrait s’estomper rapidement. Si une telle chose devait arriver, ce serait ramener la médecine moderne au XIXe sièclefaire des blessures mineures, une chimiothérapie ou même un accouchement vie en danger. Nous ne pouvons pas développer suffisamment de nouveaux et meilleurs outils pour lutter contre les infections.

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