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Une étude sur la souris révèle comment aider à accélérer le processus d’auto-régénération du foie : ScienceAlert

Le foie est connu pour sa capacité à se régénérer. Il peut complètement se régénérer même après que les deux tiers de sa masse aient été enlevés chirurgicalement. Mais les dommages causés par les médicaments, l’abus d’alcool ou l’obésité peuvent éventuellement entraîner une défaillance du foie.

À l’heure actuelle, le seul traitement efficace contre les maladies hépatiques en phase terminale est transplantation.

Cependant, il existe un pénurie d’organes disponibles pour la greffe. Les patients peuvent avoir à attendre de 30 jours à plus de 5 ans recevoir un foie pour une greffe aux États-Unis. De la plus de 11 600 patients sur la liste d’attente pour recevoir une greffe du foie en 2021, seulement un peu plus de 9 200 en ont reçu une.

Et si, au lieu d’une greffe de foie, il y avait un médicament qui pouvait aider le foie à se régénérer ?

Je suis le directeur fondateur du Centre de recherche sur le foie de Pittsburgh et diriger un laboratoire étudier la régénération du foie et le cancer. Dans notre recherches récemment publiéesmon équipe et moi avons découvert que l’activation d’une protéine particulière avec un nouveau médicament peut aider à accélérer la régénération et la réparation après une lésion hépatique grave ou une ablation chirurgicale partielle chez la souris.

Acteurs clés de la régénération du foie

Le foie effectue plus de 500 fonctions clés dans ton corps y compris produire des protéines qui transportent les graisses dans le corps, convertir l’excès de glucose en glycogène pour le stockage et décomposer les toxines comme l’ammoniac, entre autres.

Les cellules hépatiques, ou hépatocytes, assument ces nombreuses tâches par une stratégie de division pour mieux régner, également appelée zonage. Cela sépare le foie en trois zones avec des tâches différentes, et les cellules sont dirigées pour effectuer des fonctions spécialisées en activant des gènes spécifiques actifs dans chaque zone.

Cependant, ce qui contrôle exactement l’expression de ces gènes a été mal compris.

Au cours des deux dernières décennies, mon équipe et d’autres laboratoires ont identifié un groupe de 19 protéines appelées Wnts qui jouent un rôle important dans le contrôle de la fonction et de la régénération du foie.

Alors que les chercheurs savent que les protéines Wnt aident à activer le processus de réparation dans les cellules hépatiques endommagées, lesquelles contrôlent réellement la zonation et la régénération, ainsi que leur emplacement exact dans le foie, restent un mystère.

Pour identifier ces protéines et leur origine, mon équipe et moi avons utilisé une nouvelle technologie appelée cartographie moléculaire pour identifier à quel point et où 100 gènes de la fonction hépatique sont actifs.

Nous avons trouvé que seulement deux des 19 Wnt récupérés, Wnt2 et Wnt9b, étaient fonctionnellement présents dans le foie. Nous avons également découvert que Wnt2 et Wnt9b étaient situés dans les cellules endothéliales tapissant les vaisseaux sanguins de la zone 3 du foie, une zone qui joue un rôle dans un certain nombre de fonctions métaboliques.

À notre grande surprise, l’élimination de ces deux gènes Wnt a abouti à ce que toutes les cellules hépatiques n’expriment que des gènes généralement limités à la zone 1, limitant considérablement la fonction globale du foie.

Cette découverte suggère que les cellules hépatiques subissent une poussée et une traction continues dans l’activation des gènes qui peuvent modifier leurs fonctions, et Wnt est le régulateur principal de ce processus.

L’élimination des deux gènes Wnt des cellules endothéliales a également complètement arrêté la division des cellules hépatiques, et donc la régénération, après ablation chirurgicale partielle du foie.

Régénération du foie après une surdose de Tylenol

Nous avons alors décidé de tester si un nouveau médicament pourrait aider à récupérer le zonage et la régénération du foie. Ce médicament, sur anticorps appelée FL6.13, partage des fonctions similaires avec les protéines Wnt, notamment l’activation de la régénération du foie.

Au cours de deux jours, nous avons donné ce médicament à des souris qui ont été génétiquement modifiées pour manquer de Wnt2 et de Wnt9b dans leurs cellules endothéliales hépatiques. Nous avons constaté que le médicament était capable de récupérer presque complètement les fonctions de division et de réparation des cellules hépatiques.

Enfin, nous voulions tester l’efficacité de ce médicament pour réparer le foie après une surdose de Tylenol. Tylenol, ou acétaminophène, est un médicament en vente libre couramment utilisé pour traiter fièvre et la douleur.

Cependant, une surdose de Tylenol peut causer de graves dommages au foie. Sans soins médicaux immédiats, cela peut entraîner une insuffisance hépatique et la mort. Empoisonnement au tylénol est l’une des causes les plus courantes de lésions hépatiques graves nécessitant une transplantation hépatique aux États-Unis.

Malgré cela, il n’existe actuellement qu’un seul médicament disponible pour le traiter, et il ne peut prévenir les dommages au foie que s’il est pris peu de temps après un surdosage.

Nous avons testé notre nouveau médicament sur des souris atteintes de lésions hépatiques causées par des doses toxiques de Tylenol. Nous avons constaté qu’une dose était capable de diminuer les biomarqueurs de lésions hépatiques – les protéines que le foie libère lorsqu’il est blessé – dans le sang et de réduire la mort des tissus hépatiques.

Ces résultats indiquent que la réparation des cellules hépatiques et la régénération des tissus se produisent.

Réduire le besoin de greffe

Une façon de remédier aux pénuries de greffes de foie est d’améliorer les traitements des maladies du foie. Alors que les médicaments actuels peuvent guérir efficacement hépatite Cune infection virale qui provoque une inflammation du foie, d’autres maladies du foie n’ont pas connu les mêmes progrès.

Étant donné que très peu de traitements efficaces sont disponibles pour des maladies telles que la stéatose hépatique non alcoolique et la maladie alcoolique du foie, de nombreux patients s’aggravent et finissent par avoir besoin d’une greffe de foie.

Mon équipe et moi croyons que l’amélioration de la capacité du foie à se réparer pourrait aider à contourner le besoin de transplantation. Une étude plus approfondie des médicaments qui favorisent la régénération du foie pourrait aider à réduire le fardeau des maladies du foie dans le monde.La conversation

Satdarshan Mongaprofesseur de pathologie et de médecine, Université des sciences de la santé de Pittsburgh

Cet article est republié de La conversation sous licence Creative Commons. Lis le article original.

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